关键词
抗生素类，细菌，内毒素类，烧伤，感染
摘要
探讨β-内酰胺类抗生素在诱导革兰阴性菌释放内毒素(LPS)及对感染动物保护效能方面的差异。
方法 制备大鼠烫伤创面脓毒症模型。将大鼠随机分为单纯抗生素治疗组,半乳糖胺(GalN)敏化后治疗组及爱兰苔胶(CGN)封闭后治疗组。分别用亚胺培南(IMP,5 mg)和头孢他啶(CTZ,10 mg)单剂量腹腔注射治疗,对照组施以同量无菌等渗盐水,敏化组加用GalN 50 mg,封闭组在敏化组的基础上加用CGN1 mg。于抗生素治疗后不同时相点检测血中细菌浓度、血浆LPS水平,观察敏化组和封闭组大鼠10 d后的死亡率。
抗生素诱导革兰阴性杆菌释放内毒素的实验研究(二)
徐能武 袁建成 肖光夏 郑江 秦孝建
一、材料 1.材料:绿脓杆菌PA103(pseudomonas aerugi-nosa,PA103)由第三军医大学西南医院全军烧伤研究所提供。亚胺培南(imipenem,IMP),美国默克公司默沙东药厂,批号V5134;头孢他啶(ceftazidime,CTZ),英国葛兰素威康公司,批号B4166GA。 2.动物: Wistar大鼠,体重180～ 220 g,雌雄不限,第三军医大学外研所实验动物中心提供。 3.试剂:专用鲎试剂(厦门鲎试剂生物科技股份有限公司,批号980225),D-半乳糖胺、爱兰苔胶(美国Sigma公司,批号117H3911、127H1222)。 此处省略实验方法，如有需要可联系我司获取。
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结 果 1.抗生素治疗后血中细菌菌量变化:烫伤及创面涂菌后3 d,大鼠血中菌量达103～ 105 CFU/ml。未用抗生素的对照组在各时相点菌量居高不下,经抗生素治疗后各时相点血中菌量迅速减少,至用药后9 h血培养结果转阴。IMP和CTZ杀菌效能相似,治疗组各时相点血中细菌数量与对照组相比差异有非常显著性意义(P< 0.01,图1)。 2.血中内毒素水平变化:对照组各时相点血浆LPS水平变化不明显;IMP治疗后各时相点血浆LPS水平逐渐升高,至9 h达峰值;CTZ治疗后血浆LPS水平升高迅速,与其他组同时相点比较,差异非常显著(P< 0.05～ 0.01,图2)。 3.大鼠死亡率:(1)敏化组:3组中CTZ+ GalN组死亡率最高,GalN+ Saline组次之,IMP+ GalN组最低,两组之间的差异有显著性意义(P< 0.05,表1)。(2)封闭组:经CGN封闭单核-巨噬细胞系统后,各抗生素治疗组死亡率降低,与对照组(GalN+CGN+ Saline组)比较,差异有显著性意义(P<0.05,表2)。
参考文献 1 Jackson JJ,Kropp H.Differences in mode of action ofβ-lactam antibioticsinfluence morphology,LPS release and in vivo antibiotic efficacy.J Endo-toxin Res,1996,3:201- 208. 2 GlauserMP,Heuman D,Baumgartner JD,et al.Pathogenesis and potentialstrategies for prevention and treatment of septic shock:an update.Clin In-fect Dis,1994,18:205- 216.23 EvansME,Pollack M. Effect of antibiotic class and concentration on therelease of Lipopolysaccharide from Escherichia coli.J Infect Dis,1993,167:1336- 1343. 4 徐能武,袁建成,肖光夏,等.抗生素诱导革兰阴性杆菌释放内毒素的实验研究(一).中华烧伤杂志,2001,17:75- 79. 5 黎鳌,杨宗城,肖光夏,等.主编.实验烧伤外科学.重庆:重庆大学出版社,1995.104- 105.